RSJ Mangunjayan didirikan tahun 1918 dengan nama Doorganghuis Voor Krankzinnigen yang dipimpin oleh dr. Engelhard. Setelah itu kepemimpinan beralih pada dokter-dokter pribumi seperti dr. Semeru, dr. Wignyobroto dan dr. RM. Soejarwadi.
Sempat beralih fungsi sebagai Kantor dari Arseto, Orari, Dinas Pendudukan dan Pecatatan Sipil Kota Surakarta. Saat ini bekas bangunan ini beralih fungsi menjadi kantor UPT Museum Dinas Kebudayaan Surakarta.